慢性非细菌性前列腺炎的病因(2)

(三)厌氧菌和病毒

Szoke等[11]对50例慢性前列腺炎患者尿道分泌物和前列腺按摩液进行厌氧培养，发现24例存在厌氧菌，并且这24 例患者均对抗生素治疗敏感。可见厌氧菌感染并不少见，其可能是慢性非细菌性前列腺炎的致病原之一。Doble等于1991年从前列腺痛的患者的前列腺液中分离出单纯疱疹病毒(HSV-1,2)。 Benson 等发现巨细胞病毒(HPV)与前列腺炎相关。但最近Markku等研究认为CPPS与HSV和HPV 没有相关性。

(四)未知细菌感染

在临床上，有40%的慢性非细菌性前列腺炎患者行抗生素治疗能治愈或部分缓解症状。因此，有人认为该病可能是一种未被认知的病原菌感染所致。 1996年,Krieger等用PCR法检测了CPPS病人的前列腺活检组织,其中25%患者四环素耐药基因tetM-tetO- tetS 阳性，77% 的患者细菌 16SrRNA 基因阳性，30 例四环素耐药基因阳性患者中有29 例16SrRNA基因阳性。因为16SrRNA在各种细菌中有很高的同源性，这提示患病前列腺组织内可能存有常规培养不能发现的细菌。但是否正常人前列腺组织内也有这种基因表达呢?Hochreiter等用病理和PCR研究了18位器官捐赠者体内获得的28块正常前列腺标本，7例前列腺癌患者获得的14块前列腺标本和2例前列腺增生患者获得的6块标本，结果发现健康人前列腺中存有细菌的可能性极小，前列腺癌和前列腺增生标本中16SrRNA阳性与组织炎症有强相关性。周立权等通过用PCR检测CPPS 患者的前列腺液16SrRNA基因，发现78% (46/59)的 CPPS 病人EPS 细菌信号阳性。通过抗生素治疗，细菌信号阳性患者症状严重积分指数(SSI)明显改善(改善 50% 以上)达 74%，而细菌信号阴性患者无一例有改善。作者认为部分CPPS 与细菌感染有关，前列腺16SrRNA基因检测的结果对选择抗生素治疗有指导意义。但也有作者持不同的观点。Keay 等对9例前列腺癌患者作经会阴前列腺穿刺活组织，通过PCR方法检查16SrRNA,其阳性检出率为61%，相当于慢性前列腺炎患者的77%，而且系列有95% 相同，因此认为16SrRNA并不是仅出现在慢性前列腺炎患者。另外，应用生物学方法测定细菌DNA,不仅能发现有生命力的细菌,也能发现已经死亡的细菌。Riley等对59例CPPS患者行前列腺活检标本行细菌mRNA测定，发现16 例E.Coli tufA 基因阳性，47 例E.Coli tufA基因阴性;14 例16SrDNA阳性者中，3 例tufA也呈阳性，提示有活力细菌存在， 11 例tufA基因阴性;提示测定细菌mRNA是发现细菌有无活力的有效方法。

二、自身免疫

近年来认为，慢性非细菌性前列腺炎与自身免疫密切相关。Keetch等[20]通过制造小鼠慢性非细菌性前列腺炎动物模型，然后用继承转移技术(adoptive transfer technique)将分离出的小鼠脾细胞在试管内用刀豆球蛋白A(conA)刺激48h，将其注射入同系小鼠的腹腔内，对照组用Freud完全佐剂处理。14d 后发现全部受试小鼠前列腺出现和供鼠一样的炎症变化，全部对照组都为阴性。因此作者认为细胞免疫在慢性前列腺炎的发病中起了作用。Seethalakshmi等[21]的实验得到相同的结果，而且组织胺释放肽的含量非常高。他们的结论是这种免疫应答与CD3+T淋巴细胞有关。1997 年，Alexander等研究发现慢性非细菌性前列腺炎患者外周血液中T淋巴细胞对正常前列腺蛋白的反应增强(3/10比0/15)，因此认为自身免疫可能是慢性非细菌性前列腺炎的潜在病因。John等[23]在对 ⅢB型CPPS患者的血液、精液和前列腺组织的免疫学研究中，发现血清和精液中白细胞介素、补体和免疫球蛋白的浓度均升高，而且在前列腺活检组织中发现腺泡内T淋巴细胞浸润和相关炎症反应。这说明CPPS 中有免疫反应的存在。研究者还进一步发现，CPPS 患者对精浆抗原有免疫记忆。Baststone等[24]对20 例慢性前列腺炎患者和20例对照者的不同稀释度精浆和周围血液单个核细胞进行增殖反应，以培养第6天稀释 1/50的同种和自体精浆刺激指数9为标准，CPPS和对照组对精浆的增殖反应分别是65%(13/20)和15% (3/20)(P=0.003)。Shoskes 等[25]对CPPS 患者细胞因子多态性的研究中，用反向系列特异寡聚糖肽探针来测定 TNF-α308，TGF-β25，TGF-β10，IL- 10 1082，IL6 174在36例CPPS患者和252例对照者血中的表达频率。结果发现，TNF- α308, TGF- β25 和IL-6 174频率两组无差别，但CPPS和对照组对低分泌 IL-10 基因型的表达为 30.6% 和12.1%(P=0. 007)，组间比较发现Ⅲ A 型主要表达低分泌 TNF- α基因型。应用生物黄体酮治疗无效者，表现型为低分泌TGF- α和高分泌 IL-10。Shoskes等认为，自身免疫是CPPS的可能机制，并且对区分CPPS的2种亚型有一定意义。除了细胞免疫以外，体液免疫在 CPPS的发病中也起重要作用。范治璐等[26]研究33例 CPPS患者和16例健康男性的血清和EPS液免疫抑制因子(IAP)的含量，结果发现病例组 EPS 中IAP 含量明显较血清低，健康组无变化。对13 例IAP 明显减少的患者行免疫抑制剂治疗，症状很快缓解。因为IAP主要由肝细胞及巨噬细胞产生，参与体液免疫反应的全部过程，起到调节体液免疫反应平衡的作用，所以范等认为CPPS的病因可能与体液免疫反应增强有关。